Влияние индуцированного гипохлоритом окисления на структуру фибриногена, самосборку фибрина и фибринолиз

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Статья посвящена изучению структурно-функциональных повреждений фибриногена, обработанного гипохлоритом HOCl в диапазоне его концентраций (10–100 мкМ). Методом тандемной масс-спектрометрии обнаружено 15 модифицированных аминокислотных остатков, демонстрирующих дозозависимую чувствительность к воздействию окислителя. Методами турбидиметрии и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии показано, что окисление фибриногена под действием 25–100 мкМ HOCl приводит к образованию более плотного сгустка, отложенному началу полимеризации и уменьшению наклона полимеризационной кривой предположительно за счет конформационных изменений в молекуле белка. В то же время при низкой концентрации HOCl (10 мкМ) по меньшей мере шесть аминокислотных остатков уже значимо модифицированы (на 9–29%), но функционально такой окисленный белок не отличим от нативного. Предполагается, что обнаруженные аминокислотные остатки могут играть роль поглотителей активных форм кислорода, препятствующих нарушению функций фибриногена.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. В. Юрина

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва

А. Д. Васильева

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва

Е. Г. Евтушенко

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: lyu.yurina@gmail.com

Химический факультет

Россия, Москва

Е. С. Гаврилина

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва

С. И. Обыденный

“Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева” Минздрава России; Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва; Москва

И. А. Чабин

“Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева” Минздрава России; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва; Москва

М. И. Индейкина

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва

А. С. Кононихин

Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семёнова Российской академии наук; “Сколковский институт науки и технологий”

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва; Москва

Е. Н. Николаев

Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семёнова Российской академии наук; “Сколковский институт науки и технологий”

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва; Москва

М. А. Розенфельд

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук

Email: lyu.yurina@gmail.com
Россия, Москва

Список литературы

  1. Weigandt K.M., White N., Chung D. et al. // Biophys. J. 2012. V. 103. № 11. P. 2399. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2012.10.036
  2. Klebanoff S.J. // J. Leukocyte Biology. 2005. V. 77. № 5. P. 598. https://doi.org/10.1189/jlb.1204697
  3. Hawkins C.L., Pattison D.I., Davies M.J. // Amino Acids. 2003. V. 25. № 3–4. P. 259. https://doi.org/10.1007/s00726-003-0016-x
  4. Yurina L.V., Vasilyeva A.D., Bugrova A.E. et al. // Dokl Biochem Biophys. 2019. V. 484. № 1. P. 37. https://doi.org/10.1134/S1607672919010101
  5. Yurina L.V., Vasilyeva A.D., Indeykina M.I. et al. // Free Radical Research. 2019. V. 53. № 4. P. 430. https://doi.org/10.1080/10715762.2019.1600686
  6. Васильева А.Д., Юрина Л.В., Азарова Д.Ю. и др. // Хим. физика. 2022. Т. 41. № 2. C. 51. https://doi.org/10.31857/S0207401X220201455
  7. White N.J., Wang Y., Fu X. et al. // Free Radical Biol.Med. 2016. V. 96. P. 181. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.023
  8. Lau W.H., White N.J., Yeo T.W. et al. // Sci Rep. 2021. V. 11. № 1. P. 15691. https://doi.org/10.1038/s41598-021-94401-3
  9. Щеголихин А.Н., Васильева А.Д., Юрина Л.В. и др. // Хим. физика. 2021. Т. 40. № 2. С. 66. https://doi.org/10.31857/S0207401X21020151
  10. Вассерман Л.А., Юрина Л.В., Васильева А.Д. и др. // Хим. физика. 2021. Т. 40. № 11. С. 59. https://doi.org/10.31857/S0207401X21110108
  11. Васильев Е.С., Карпов Г.В., Шартава Д.К. и др. // Хим. физика. 2022. Т. 41. № 5. С. 10. https://doi.org/10.31857/S0207401X22050119
  12. Weisel J.W., Nagaswami C. // Biophys. J. 1992. V. 63. № 1. P. 111. https://doi.org/10.1016/S0006-3495(92)81594-1
  13. Kaufmanova J., Stikarova J., Hlavackova A. et al. // Antioxidants. 2021. V. 10. № 6. P. 923. https://doi.org/10.3390/antiox10060923
  14. Sakharov D.V., Nagelkerke J.F., Rijken D.C. // Biol. Chem. 1996. V. 271. № 4. P. 2133. https://doi.org/10.1074/jbc.271.4.2133
  15. Pechik I., Madrazo J., Mosesson M.W. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004. V. 101. № 9. P. 2718. https://doi.org/10.1073/pnas.0303440101
  16. Weisel J.W., Litvinov R.I. // Fibrous Proteins: Structures and Mechanisms. Cham: Springer Intern. Publ. 2017. V. 82. P. 405. https://doi.org/10.1007/978-3-319-49674-0_13
  17. Medved L., Weisel J.W. // Thromb Haemost. 2022. V. 122. № 8. P. 1265. https://doi.org/10.1055/a-1719-5584

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схематическое изображение полипептидных цепей фибриногена с отмеченными сайтами модификаций.

Скачать (140KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Репрезентативные кривые катализируемой тромбином полимеризации фибрина (а) и фибринолиза (б)при следующих значениях [HOCl] в мкМ: 1 – 0, 2 – 10, 3 – 25, 4 – 50, 5 – 100.

Скачать (151KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение статичной структуры фибринового сгустка (левый столбец; при концентрации HOCl 0, 10, 25, 50 мкМ) и динамика распределения плазмин(оген)а при фибринолизе (столбцы 2–4).

Скачать (191KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024