Влияние гамма-облучения на токсичность редкосшитой полиакриловой кислоты и геля на его основе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исследовано влияние g-облучения на острую токсичность промышленной редкосшитой полиакриловой кислоты, торговой марки “Карбомер 141G” и геля на ее основе при внутрибрюшинном, накожном и пероральном способе введения подопытным мышам линии Balb/c и C57BL/6. Предварительное g-облучение карбомера снижает токсичность его водной дисперсии при внутрибрюшинном введении. При этом динамика массы тела экспериментальных животных показывает достоверное ( р = 0.05) снижение средней массы тела ко 2–3 суткам после введения водной дисперсии как необлученного, так и облученного карбомера с тенденцией к восстановлению массы тела к 14 суткам, дисперсии с высоким содержанием карбомера приводят к летальному исходу. В отличие от перорального введения гелей, когда наблюдается снижение массы подопытных животных, в случае накожного введения гелей с первых же дней эксперимента наблюдается прибавление в весе подопытных животных, и не происходит их гибели. Добавление углеродных нанотубок УНТ (0.07 мас. %) и фуллерена С٦0 (0.10 мас.%) в гели приводит к уменьшению привеса средней массы животных как при пероральном, так и накожном введении гелей, не вызывая токсического действия на организм. Исследования острой токсичности исходного карбомера и его g-облученного до 1000 кГр аналога позволяют их отнести к 3-му классу опасности для внутрибрюшинного способа введения в соответствии с ГОСТ 12.1.007–76. Результаты исследования указывают на то, что полимерные гели на основе редкосшитой полиакриловой кислоты (в облученной и необлученной формах) могут быть использованы в качестве носителей активных компонентов лекарственных средств для адресной доставки при терапии социальнозначимых заболеваний.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

У. Ю. Аллаярова

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 142432, Черноголовка, Московская обл.

Е. Н. Климанова

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 142432, Черноголовка, Московская обл.

Т. Е. Сашенкова

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 142432, Черноголовка, Московская обл.

В. А. Абрамов

Казанский национальный исследовательский технологический университет

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 420015, Казань

А. Р. Гатауллин

Казанский национальный исследовательский технологический университет

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 420015, Казань

С. А. Богданова

Казанский национальный исследовательский технологический университет

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 420015, Казань

C. В. Демидов

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 142432, Черноголовка, Московская обл.

Д. В. Мищенко

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 142432, Черноголовка, Московская обл.; 119991, Москва

С. Р. Аллаяров

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: sadush@icp.ac.ru
Россия, 142432, Черноголовка, Московская обл.

Список литературы

  1. Анурова М.Н., Бахрушина Е.О., Демина Н.Б. // Химико-фармацевтический журнал. 2015. № 9. C. 39.
  2. Шаймухаметова И.Ф., Шигабиева Ю.А., Богданова С.А., Аллаяров С.Р. // Химия высоких энергий. 2020. Т. 54. С. 122.
  3. Allayarov S.R., Shaimukhametova I.F., Confer M.P., Bogdanova S.A., Shigabieva Y.A., Dixon D.A. // Polymer Degradation and Stability. 2021. V. 191. P. 109697.
  4. Абрамов В.А., Гатауллин А.Р., Богданова С.А., Демидов С.В., Кемалов Р.А., Аллаяров С.Р. // Химия высоких энергий. 2023. Т. 57. С. 460.
  5. Saez V., Khoury H.J., da Silva M.I.B., Mansur C.R.E., Santos-Oliveira R. / Radiat. Phys. Chem. 2018. V. 145. P. 19.
  6. Silindir M., Özer Y. // PDA J. Pharm Sci. and Tech. 2012. V. 66. P. 184.
  7. Sevil U.A., Güven O. // Radiat. Phys. Chem. 1995. V. 46. P. 875.
  8. Fintzou A.T., Badeka A.V., Kontominas M.G., Riganakos K.A. // Radiat. Phys. Chem. 2006. V. 75. P. 87–97.
  9. Darboir J.C., Pavis F., Laizier J. // Ann. Pharm. Er. 1985. V. 43. P. 241.
  10. Миронов А.Н., Сакаева И.В., Саканян Е.И., Бунятян Н.Д., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И., Шемерянкина Т.Б., Яшкир / Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012. № 3. С. 56.
  11. Миронов А.Н., Сакаева И.В., Саканян Е.И., Бунятян Н.Д., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И., Шемерянкина Т.Б., Яшкир / Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012. № 3. С. 56.
  12. Аллаяров С.Р., Аллаярова У.Ю., Климанова Е.Н., Демидов С.В., Сашенкова Т.Е., Блохина С.В., Мищенко Д.В. // Химия высоких энергий. 2023. T. 57. С. 125.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Кривая зависимости “доза–эффект” после однократного внутрибрюшинного введения мышам линии C57BL/6 КБМ с дозой облучения (кГр): 0 (1), 500 (2), 1000 (3).

Скачать (128KB)
3. Рис. 2. Изменение массы тела мышей в ходе контрольного эксперимента (1) и при изучении острой токсичности необлученного (2, 3, 4, 5, 6) и облученного дозой 500 (7, 8, 9, 10, 11) и 1000 кГр КБМ (12, 13, 14, 15, 16) при внутрибрюшинном введении в дозах (мг/кг): 300 (2), 500 (3), 600 (4), 700 (5), 800 (6, 7), 1000 (8, 12), 1100 (13), 1150 (9, 14), 1300 (10, 15), 1400 (11, 16). В контрольном эксперименте (1) животным внутрибрюшинно вводили дистиллированную воду без КБМ в тех же объемах, что и водная дисперсия КБМ.

Скачать (296KB)
4. Рис. 3. Изменение прироста массы тела экспериментальных животных при накожном нанесении необлученного (1, 3, 5) и предварительно γ-облученного дозой 300 кГр геля (2, 4, 6). В композиции гелей (в, г, д, е) дополнительно содержался 0.07 мас. % УНТ (в, г) и 0.10 мас. % фуллерена С60 (д, е). В экспериментах 0.5 г геля в день в течении первых пяти дней наносили на выстриженный участок кожи на спине мышей размером 2 см2 путем втирания до полного всасывания.

Скачать (84KB)
5. Рис. 4. Изменение массы тела экспериментальных животных, получавших внутрижелудочно необлученные (1, 3, 5) и γ-облученные гели (2, 4, 6) на основе КБМ. В составе образцов гелей (3, 4, 5, 6) дополнительно содержались УНТ (3, 4) или фуллерен (5, 6). Доза предварительного γ-облучения гелевых композиций 300 кГр. Внутрижелудочное введение гелей посредством металлического зонда производилось один раз в день по 0.5 г исследуемого геля на каждую мышь в течение 5 дней.

Скачать (88KB)

© Российская академия наук, 2024